17.02.2020 08:46

Ochranný účinok indol-3-karbinolu a karcinóm prsníka

            Nedávne výsledky z epidemiológie, in vitro bunkových kultúr a štúdií in vivo naznačujú výhody indol-3-karbinolu pri prevencii mnohých druhov rakoviny, vrátane rakoviny prsníka. Ukázalo sa, že orálne podávanie indol-3-karbinolu priaznivo ovplyvňuje náš metabolizmus estrogénov u ľudí. Zvyšuje pomer 2-hydroxyestrónu k 16alfa-hydroxyestrónu. Experimentálne a klinické dôkazy naznačujú, že 16a-hydroxylované estrogénové metabolity reagujú ako silné estrogény a sú spojené s rizikom rakoviny prsníka, zatiaľ čo 2-hydroxylované metabolity majú nižšiu estrogénovú aktivitu a sú slabo spojené s týmto ochorením. Indol-3-karbinol je dobrým kandidátom na klinické skúšanie u žien so zvýšeným rizikom rozvoja rakoviny prsníka. Fan S a spolupracovníci Georgetown University (New York) uviedli, že indol-3-karrbinol a genisteín sa zameriavajú na gény náchylnosti na rakovinu prsníka v bunkách rakoviny prostaty aj rakoviny prsníka [4]. Gény náchylnosti na rakovinu prsníka sú zodpovedné za potlačenie rastu nádoru, a to nielen buniek rakoviny prsníka, ale aj buniek rakoviny vaječníkov a prostaty. Táto in vitro štúdia ukázala, že fytochemikálie indukujú expresiu týchto génov.

 

Štúdia in vitro s kultivovanými ľudskými bunkami rakoviny prsníka preukázala, že indol-3-karbinol priamo inhibuje enzymatickú aktivitu elastázy, a dospelo sa k záveru, že tieto fytochemikálie alebo podobné zlúčeniny by sa mali ďalej skúmať ako liečivo na liečbu ľudských rakovín prsníka, kde sú vysoké hladiny elastázy. sú v korelácii so zlou prognózou [2]. Konkrétnejšie zistili, že indol-3-karbinol posunul stabilnú akumuláciu proteínu cyklínu E z formy s nižšou molekulovou hmotnosťou, ktorá je spojená s proliferáciou rakovinových buniek a zlými klinickými výsledkami, na svoju formu s vyššou molekulovou hmotnosťou, ktorá sa zvyčajne vytvára normálne buniek. Taiwanská štúdia zistila, že indol-3-karbinol znížil inváziu a migráciu buniek rakoviny prsníka [3]. Fytochemicky inhibovala expresiu matricových metaloproteináz blokovaním ERK / Sp1-sprostredkovanej génovej transkripcie.

 

Indol-3-karbinol by mohol zlepšiť účinok tamoxifénu podľa experimentu s potkanmi, ktorý uskutočnila University of Minnesota [4]. Tamoxifén je selektívny modulátor estrogénového receptora, ktorý sa používa na liečenie rakoviny prsníka. Vedci vyvolali nádory u potkanov dávkovaním karcinogénneho dimetylbenz-a-antracénu a potom ošetrili potkany tamoxifénom, indol-3-karbionolom alebo ich kombináciou. Všetky tri typy liečby viedli k významnému zvýšeniu latencie a zníženiu množstva zhubných nádorov prsníka, ale tiež k liečbe indol-3-karbinolom, hoci účinok samotného indol-3-karbinolu bol slabší.

 

Štúdia vedcov z Kalifornskej univerzity dospela k záveru, že indol-32-karbinol mal vplyv na funkciu a expresiu estrogénového receptora alfa (ERA) a estrogénového receptora beta (ERB) [6]. Zvýšením pomeru ERA k ERB by indol-3-karbinol mohol znížiť proliferáciu ľudských buniek rakoviny prsníka. Testy sa uskutočňovali na bunkách rakoviny prsníka, ktoré exprimovali ERA aj ERB. Ošetrenie týchto buniek rakoviny prsníka indol-3-karbinolom silne inhibovalo produkciu proteínu ERB bez produkcie ERA.

 

Indol-3-karbinol selektívne indukoval apoptózu v bunkách rakoviny prsníka, ale nie v numumorigénnych bunkách prsníka, čo naznačuje potenciálny terapeutický prínos I3C proti rakovine prsníka [7]. Nízke hladiny indol-3-karbinolu inhibovali rast nádorových buniek viac ako rast normálnych prsných buniek. Fytochemický upregulovaný pomer Bax / Bcl-2 a znížená expresia Bcl-xL iba v bunkách rakoviny prsníka.

[1] Prevention and treatment of cancer with indole-3-carbinol. Altern Med Rev. 2001 Dec;6(6):580-9.
[2] The dietary phytochemical indole-3-carbinol is a natural elastase enzymatic inhibitor that disrupts cyclin E protein processing. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Dec 8.
[3] Indole-3-carbinol Inhibits Sp1-Induced Matrix Metalloproteinase-2 Expression To Attenuate Migration and Invasion of Breast Cancer Cells. J Agric Food Chem. 2008 Dec 5.
[4] BRCA1 and BRCA2 as molecular targets for phytochemicals indole-3-carbinol and genistein in breast and prostate cancer cells. Br J Cancer. 2006 Feb 13;94(3):407-26.
[5] Suppression of mammary gland carcinogenesis by post-initiation treatment of rats with tamoxifen or indole-3-carbinol or their combination. Eur J Cancer Prev. 2007 Apr;16(2):130-41.
[6] Indole-3-carbinol selectively uncouples expression and activity of estrogen receptor subtypes in human breast cancer cells. Mol Endocrinol. 2006 Dec;20(12):3070-82. Epub 2006 Aug 10.
[7] Indole-3-carbinol (I3C) induces apoptosis in tumorigenic but not in nontumorigenic breast epithelial cells. Nutr Cancer. 2003;45(1):101-12.